Na een auto-ongeluk stroomt de EH vol. Cristina heeft last van haar geweten. Izzie zoekt de grenzen van haar proeftijd op. Recente gebeurtenissen zetten Burke en Cristina's relatie onder druk. Merediths halfzus komt het ziekenhuis binnen. Mark en Derek moeten samenwerken als twee broers medische hulp zoeken. George's vader wordt geopereerd aan z'n kanker. Thatcher Grey komt z'n nieuwe kleindochter opzoeken. Meredith ontdekt dat Derek slaapproblemen heeft.